Latgale kultuuriajaloo muuseum asutati 1959. aastal kui Ludza koduloomuuseumi filiaal.
Pärast 15 aastat kestnud pausi alustas muuseum oma tegevust samas hoones ja alates 1960. aastast tegutses see iseseisvalt kui Rēzekne koduloomuuseum. Vastavalt kogude iseloomule ja töö liigile nimetati Rēzekne koduloomuuseum 1990. aastal ümber Latgale kultuuriajaloo muuseumiks (LKM).
Alates 1989. aastast on külastajatele avatud muuseumi lugemissaal, kus on kättesaadav mitte ainult latgalite kirjandus, vaid ka võõrkeelne kirjandus, luule ja proosa, ajalooline ja filosoofiline, religioosne ja õppekirjandus ning muu sisuga kirjandus – kokku rohkem kui 28 000 väljaannet. 1996. aastal andis Rēzekne linnavalitsus muuseumi käsutusse kolmekorruselise hoone muuseumi peahoone kõrval, kus alustas tööd LKMi näitustemaja.
Muuseumi näitustemajas eksponeeriti kokku keskmiselt umbes 20 kunsti- ja temaatilist näitust aastas (maal, graafika, skulptuur, tarbekunst kohalike ja külaliskunstnike teostuses, näitused Läti muuseumikogudest, rahvusvahelised näitused, traditsiooniline Latgale kunstnike tööde näitus „Sügis” jne).
Kunstimajas eksponeeritakse nii Latgale keraamika püsinäitust „Savi ja tule muutumiste loodud ime”kui ka linna ajaloonäitust „Rēzekne sajandite pööristes”ning Latgale maalinäitust RMDV (Rēzekne kunsti ja disaini keskkool) (18. novembri tänav 26, Rēzekne). Kunstinäitused toimuvad RMDV kunstimajas ja Rēzekne Linna Keskraamatukogu konverentsisaalis (Atbrīvošanas allee 81/5, Rēzekne).
